Estrogênio pode bloquear reativação do HIV


Por Liz Highleyman para o Aidsmap em 8 de setembro de 2015

Aidsmap

Receptores de estrogênio sobre as células podem desempenhar um papel na latência e na reativação do HIV. Drogas que alvejam estes receptores podem potencialmente ser usadas tanto para promover a reativação de genes virais integrados como também mantê-los em silêncio, de acordo com a pesquisa apresentada na 8ª Conferência Internacional de Aids em Patogênese, Tratamento e Prevenção do HIV (IAS 2015) e no simpósio Rumo à Cura do HIV, que precedeu a conferência, em julho, em Vancouver.

O HIV integra o seu material genético (conhecido como provírus) em células T CD4 e outras células hospedeiras humanas, onde pode permanecer dormente por décadas. Este “reservatório” de células infectadas de forma latente em repouso torna o HIV muito difícil de curar: enquanto a terapia antirretroviral pode manter o vírus sob controle a longo prazo, mesmo uma pequena quantidade restante de células infectadas pode reacender a replicação viral se o tratamento for interrompido.

Os pesquisadores têm explorado uma ampla variedade de estratégias para curar o HIV, algo que a maioria dos especialistas agora acredita que virá a ser mais como uma remissão a longo prazo, ao invés vez da erradicação completa do vírus. Algumas dessas abordagens envolvem, antes de mais nada, prevenir o HIV de estabelecer sua latência ou de manter sua latência de forma permanente, enquanto outras envolvem a inversão da latência ou a reativação as células dos reservatórios, a fim de expulsar o vírus e torná-lo suscetível ao sistema imune ou às drogas antirretrovirais.

Jonathan Karn, da Case Western Reserve University School of Medicine, apresentou os resultados de um estudo de laboratório que explorou os efeitos do estrogênio e de agonistas do receptor de estrogênio (ativadores) e antagonistas (inibidores) em provírus de HIV em vários tipos de células.

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Jonathan Karn na IAS 2015. Foto de Marcus Rose/IAS 2015.

A pesquisa foi motivada pelo rastreio de uma biblioteca de sequências de ganchos de RNA — moléculas de RNA artificiais que podem ser utilizadas para desligar ou silenciar a expressão de um gene — procurando aqueles que parecem desempenhar um papel na manutenção da latência em promover a transcrição do HIV.

Um dos mais promissores era o receptor de estrogênio ESR-1, o que levou os pesquisadores a avaliar como os antagonistas de ESR-1, tais como o tamoxifeno e o dietilestilbestrol, afetam a latência e os reservatórios de HIV, em um estudo de laboratório.

Eles descobriram que os antagonistas de ESR-1, tais como Tamoxifeno e Fulvestrant, dois medicamentos contra o câncer de mama, discretamente reforçavam a reativação do provírus quando usado por si mesmos. Estes agentes também sensibilizavam células infectadas de forma latente para responder a doses mais baixas de ativadores de provírus conhecidos, incluindo o Vorinostat, um inibidor de HDAC. Gossipol, um composto de plantas de algodão modulador de SRC-3 e que bloqueia o ESR-1 também induziu expressão de provírus latente.

Quando células T em repouso obtidas de pessoas soropositivas em tratamento antirretroviral supressivo foram tratadas apenas com Tamoxifeno ou Fulvestrant, houve um aumento modesto na expressão do HIV. Adicionar Vorinostat sinergicamente a estes antagonistas de ESR-1  aumentou a reativação proviral.

Em contraste, os agonistas de ESR-1, tal como Dietilestilbestrol, inibiram a reativação de provírus de HIV em células latentes. Expor as células T de repouso a concentrações normais fisiológicas de estradiol — uma forma natural de estrogênio — inibiu a reativação de provírus em mulheres, mas não em homens.

“O estradiol em níveis de pico do ciclo menstrual é um potente inibidor da reativação viral.”

“Antagonistas de ESR são medicamentos bem estabelecidos e podem ser considerados como componentes de estudos clínicos com o objetivo de induzir a reativação proviral”, concluíram os pesquisadores. “O estradiol em níveis de pico do ciclo menstrual é um potente inibidor da reativação viral, sugerindo diferenças importantes entre homens e mulheres na replicação viral e nos tamanhos dos reservatórios”, disseram eles. “O projeto de regimes para a reativação proviral precisa levar em conta o estrogênio, e talvez outros hormônios, como fatores de confusão que afetam sua potência.”

Estes resultados podem ajudar a explicar algumas diferenças já observadas relacionadas ao gênero, como no estudo francês publicado na edição de 24 de agosto da revista Aids, que mostrou que os níveis de DNA de HIV intracelulares — uma medida do reservatório viral — são significativamente mais baixos em mulheres, comparados aos homens em tratamento antirretroviral supressivo de longo prazo.

Um estudo patrocinado pela amfAR está observando as diferenças específicas de gênero nos tamanhos dos reservatório de HIV, a reativação viral e inflamação residual entre homens e mulheres com supressão viral completa sob antirretroviral, que irá informar a inclusão das mulheres nos estudos de estratégias de cura e erradicação do HIV.


Referêncais:
Karn J et al. Estrogen blocks HIV re-emergence from latency and points to gender-specific differences in HIV reservoirs. 8th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment, and Prevention (IAS 2015), Vancouver, abstract TUAA0205LB, 2015.
Cuzin L et al. Levels of intracellular HIV-DNA in patients with suppressive antiretroviral therapy. AIDS 29:1665-1671, August 24, 2015.
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Luquinha
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Uma das maiores descobertas .

Cauã+
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🙂

Joy1810
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Meninos como uso o kik ?

dandanmais
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vc precisa baixar o app KIK e fazer uma conta! tem pra Android e iOS! é quase a mesma coisa de criar uma conta num Instagram, por exemplo! Pedem seu e-mail, um nome de usuário, etc. Daí você usa conectado à internet. Não necessita de número de telefone, o serviço é todo online!

caradobemsampa2
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oi Joy
baixa o app, se cadastra. depois manda p gente seu username.
acho que tem tres grupos.
o meu username é caradobemsampa2

Paciente e Otimista
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Fiquei meio confuso, alguém poderia traduzir o que está escrito neste artigo????

Triste +
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Eu também não compreendi direito essa publicação.

Jobs
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Boa tarde! Pessoal pelo o que entendi, o hormônio estrógeno que é feminino predominantemente e com menos concentração nos homens, ao se ligar ao seu receptor de membrana faz com que os vírus que estão adormecidos e latentes, que são a “pedra no sapato” do soropositivo, sejam expulsos das células, fiquem na corrente sanguínea e com isso a sua destruição é facilitada, seja pelos próprios linfócitos funcionais, ou a sua replicação impedida pelo uso dos antirretrovirais. Essa ação de “expulsão” do vírus do meio intracelular é apresentada também com a utilização do medicamento “anticancer” (citostatico) chamado Tamoxifeno que se liga… Ler mais »
FG-PR
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Acredito que seja ao contrário, o estrogênio impede que o vírus saia do estado latente. Até pelo título do artigo. E que isso teria implicações no tratamento de mulheres no pico mensal da taxa hormonal.

DD+
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😁

Matheus
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Ótimo resumo Jobs!

Triste +
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Jobs
Valeu!!!!
Muito obrigado.

Lilica
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Obrigada pela reportagem…

Ser+H
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Brumo
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Bacana! Obrigado por postar esse link.

Luquinha
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Gbvc

D_Pr
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Caramba Luquinha, tá antenado em tudo! Há mais de uma década, cientistas descobriram que um vírus chamado GBVC tem a misteriosa capacidade de reduzir a progressão da aids em indivíduos com HIV. Agora, um grupo de cientistas, com participação brasileira, desenvolveu um modelo em macacos que permitirá estudar a infecção pelo GBVC e desvendar qual é a estratégia do vírus para impedir o desenvolvimento da aids. O estudo foi publicado na quarta-feira na revista Science Translational Medicine. Em 2009, uma equipe liderada por Esper Kallás, professor da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP), descobriu que há uma… Ler mais »
Lucas
Visitante

Me adicionem no kik “Yukasdi”

EGC
Visitante

Fal DPr e Luquinha, quando estiver curado disso onde vai ser a festa, arrisca um prazo para juntar dinheiro e comprar o wisk

EGC
Visitante

Fala DPr e Luquinha, quando estiver curado disso onde vai ser a festa, arrisca um prazo para juntar dinheiro e comprar o wisk

luquinha
Visitante
Já não basta o pecado da cerveja ne ! Podemos fazer em Ferradura Búzios , a alguns meses atrás eu já sabia que Setembro seria um mês de noticias boas , mais que o bom mesmo será Dezembro , vamos fazer a camiseta hiv esse corpo já não te pertence mais rsrs falando de prazo é delicado pois sempre sou censurado mais os imunologistas e infectos já sabe que o hiv esta derrotado , e mais as coisas estão melhor que esperávamos , pois pesquisas que travam replicação e também inflamação já e um grande avanço , embora as injeções… Ler mais »
Alessandro
Visitante

Valeu Luquinha por compartilhar essas notícias, abraço.

Triste +
Visitante

Luquinha
Vc deixou meu sábado mais animado.
Obrigado por estas notícias boas, tenho certeza que tudo que vc escreveu vai se concretizar.
Que Deus abençoe muito vc por manter sempre a par dessas novidades. E que Deus abençoe a todos nós que estamos torcendo e aguardando ansiosamente uma revolução contra esse vírus.
Abraços a todos!!!!

Gil
Visitante

Preocupado… nessas brincadeiras de pai-filhos, no quarto, minha filha de 9 anos passou as unhas no meu tornozelo e arranhou. Coisa superficial, mas depois de um minuto, sangrou.
Ela não teve contato com o sangue, mas a pele deve ter ficado debaixo da unha
Olhei e ela não tem ferimentos nos dedos, mas fez um risco na minha pele.
Será que há risco de contágio? Eu sou paranoico com isso, mas mais ainda com filhos…
JOVEM SOROPOSITIVO e demais membros e amigos, poderiam me ajudar, será que é caso de fazer a TERAPIA PÓS EXPOSIÇÃO?

EGC
Visitante

Fica tranquilo Gil, impossível e ainda se vc esta em tratamento, desencuca, essa preocupação passa por todos nós pais, eu dava selinho nos meu filhos, nunca mais fiz isso, mais coisas da nossa cabeça, sensação de proteção que temos a nossos filhos, quando os meus ficam gripados ja me sinto culpado, é foda, mais fique certo que nos tratando prevenimos os outros com certeza, vida que segue felizes com a familia.

Valeu Luquinha, Fé

Gil
Visitante

Concordo, Jovem. Hoje eu vou a um hospital de referência, para tirar a dúvida. É o mais indicado. Embora eu veja que mesmo que pingasse sangue positivo na pele de alguém, se não tiver ferimentos, não contamina…
E no caso dela, só arranhou, foi a unha que me feriu , não tinha ferimento nos dedinhos dela, nem ficou sangue, nada… mesmo sendo otimista, vou desencucar ou colocamos a pequena em profilaxia, se o médico assim achar. Melhor prevenir… Obrigado, gente!

Ricardo
Visitante

Pessoal, boa tarde. Tenho uma duvida que esqueci de tirar com o médico e o farmacêutico:
Eu comecei a tomar a medicação esse mês. Pro próximo mês, tenho que voltar ao médico pra pegar outra receita ou é só ir na farmácia com a que ele me deu inicialmente ?

Ser+H
Visitante

Ricardo só chegar na farmácia e retirar o medicamento. Aliás vc está no cadastro nacional do Ministério da Saúde. Se acaso vc se ausentar da cidade e estiver em outro estado e acabar o remédio, vc deve ir a um CTA mais próximo que lá tb vai poder retirar a medicação. Convém manter contigo o telefone do teu farmacêutico para numa eventualidade ele poder te indicar o CTA mais próximo que vc estiver em caso de viagem. Imagine vc com o remédio na mochila e alguém te assaltar e levar tudo. Tenha um plano B.

Ricardo
Visitante

Muito obrigado !! Caramba, isso de assalto eu pensei esses dias, porque levo o remédio na mochila, já que na hora que tenho que tomar estou na faculdade. Caso algo aconteça é só ir no CTA então ?

Ser+H
Visitante

Sim Ricardo. No sistema nacional está o seu nome e o antirretroviral que vc toma.

Gil
Visitante

Fui… a médica disse que, sem uma “porta de entrada” para o maledetto (HIV), não há como se infectar. Alívio…

Pedro
Visitante

Gil
Era uma dúvida minha, pois aconteceu tb c migo. Valeu pelo retorno.

EGC
Visitante
Resultados Positivos do Estudo REDUC Publicados na Revista PLoS Pathogens A Bionor Pharma, uma empresa de vacina de peptídeos avança em sua potencial primeira vacina terapêutica para a cura funcional para HIV, Publicada na atual edição da revista científica Plos Pathogens, o estudo que usa o medicamento anti-latência Romidepsin e que tem a frente o Dr Ole Søgaard Schmeltz, do Hospital Universitário Aarhus, Dinamarca, obteve resultados positivos. A parte A da fase Ib / IIa do ensaio clínico prova de conceito, realizado em 6 adultos infectados por HIV, todos com o vírus bem controlado devido a terapia anti-retroviral, fez uso… Ler mais »
Joy1810
Visitante

Acho que esta próxima nossa salvacao desse virus maldito !

Amigo
Visitante

Olá Jovem, boa noite!

poderia me ajudar, e que estou tomando 3×1 a três meses e desde então não uso drogas, não tomo bebidas alcoólicas, faço atividades físicas e desde então estou com pouquíssima ereção, fico com medo de tomar o azulzinho com medo de prejudicar o fígado e a farmacêutica proibiu que eu tomasse qualquer substâncias natural como : ginsem entre outras, alguém pode me ajudar?

 

dandanmais
Visitante
Olha, cara, a questão da ereção é muito comum pós-diagnóstico, quando o nervosismo toma conta e isso reflete até na nossa libido! Não existe nada que indique que o uso do TARV influencie em disfunção erétil, queda de libido, etc. Relaxa, isso vai passar. Já sobre esse lance do fígado, procure seu infecto e exponha esse tipo de dúvida, tenho certeza que ele saberá como lhe informar sobre efeitos colaterais, cada organismo é um organismo. Só em não fumar, beber com moderação e praticarmos exercícios físicos regularmente, já estamos contribuindo DEMAIS pro nosso corpo reagir bem à medicação, ao tratamento,… Ler mais »
Amigo
Visitante

Obrigado pela dica amigo, saúde pra todos nós então, abraços.

Amigo
Visitante

Quero salientar também que com três meses de uso do TARV, minha carga viral caiu de 127.000.00 para 300.00 e C4 aumentou de 220 para 500, portanto só alegria!

dandanmais
Visitante

“Existe muita vida após o HIV, e ninguém vai morrer se se tratar corretamente” (João Geraldo Netto)

Pra quem descobriu recentemente sua sorologia positiva, segue um vídeo muito bacana de um portador que convive com o vírus há 12 anos (agora são 13, pois o vídeo é do ano passado):

Espero que gostem, se confortem e compartilhem! E lembrem-se: o pior do HIV é o PRECONCEITO!

MK
Visitante
Sou soro+ desde 2011 sempre com cd4> 500, porém ultimo em 364, inicio 3×1 hj. Preocupado c síndrome reativação imune p cwv e pela pylory q descobri q tenho em endoscopia mas médico geral disse q não seria necessário tratar antes da tarv, porém isso aconteceu no intervalo das minhas consultas c minha infecto e ela não sabe, será que o médico geral tem razão? Que sem gastrite ou úlceras não se trata a pylory, nem p começar tarv? Posso iniciar tranquilo? Tomara que supere os tais efeitos descritos, tontura, alergias, e consiga engolir a pílula que achei enorme (sofro… Ler mais »
Sangon
Visitante

Se não conseguir inteiro deve dar p cortar,tem uns cortadores Q vendem na farmácia,mas nunca usei,de repente só não pode esfarelar ou perder alguma raspinha…